不可承受之早：更长的寿命损失与更高的心血管风险

英国剑桥大学流行病学专家Stephen Kaptoge教授指出，全球T2DM患病率持续上升，诊断年龄明显年轻化，与肥胖、膳食结构改变、体力活动减少等生活方式及社会环境因素密切相关。1990~2025年全球数据显示，南亚、大洋洲、中东及北非等地区年轻患者患病率增幅尤为显著，男女趋势类似[1]。早发T2DM已非少数现象，而是全球公共卫生亟待应对的重要挑战。

诊断越早，寿命损失越大

早发糖尿病最严重的后果之一是预期寿命显著缩短。Kaptoge团队汇总144项前瞻性研究、约140万例受试者、累计超过2300万人年随访数据，发现T2DM诊断年龄与预期寿命呈近似线性剂量-反应关系[2]：30岁、40岁和50岁诊断者，预期寿命分别减少约13年、9年和5年（图1）；诊断每提前10年，中年期预期寿命约减少3~4年；相同诊断年龄下，女性的寿命损失和风险增加幅度可能高于男性。瑞典国家糖尿病登记处数据进一步显示，与非糖尿病人群相比，40岁前确诊糖尿病者全因死亡风险升高97%（HR 1.97，95%CI：1.75~2.22），心血管死亡风险增加184%（HR 2.84，95%CI：2.27~3.55）[3]。

图1. T2DM不同发病年龄的预期寿命减少

心血管风险随诊断年龄提前而升高

心血管疾病（CVD）是预期寿命损失的主要原因，约占30%~45%。英格兰一项覆盖2470万成人的全国性队列研究，在既往无CVD的≥40岁成人中评估了糖尿病诊断年龄与10种心血管结局的关系[4]。结果显示，诊断年龄每提前10年，多种心血管结局风险增加约6%~30%，呈线性剂量-反应关系，调整性别、年龄、族群、社会经济剥夺程度、BMI、吸烟及HbA1c等因素后仍存在（图2）；有COVID-19感染史者，糖尿病诊断年龄与心律失常、冠心病、心衰、卒中及复合CVD结局的关联更明显。 1型糖尿病患者中也观察到类似关联，提示更早发生糖尿病、更长暴露于糖尿病相关代谢风险，可能是影响长期心血管结局的重要因素。

图2. T2DM诊断年龄每提前10年，多种心血管结局风险增加

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从证据到临床工具

上述证据已转化为临床风险评估工具。欧洲心脏病学会（ESC）的SCORE2-Diabetes模型在传统SCORE2模型基础上针对T2DM扩展，除传统危险因素外，纳入糖尿病诊断年龄、HbA1c和eGFR等指标，用于评估T2DM患者未来10年CVD风险[5]。糖尿病诊断年龄首次被正式纳入风险预测模型本身，提示“何时开始患糖尿病”不仅是一个病史时间点，更可能反映长期代谢暴露及累积心血管风险。因此，对早发T2DM患者，风险评估不能仅关注当前HbA1c、血压或血脂，还应纳入疾病持续时间及诊断年龄。

漩涡中心：南亚人群的“定时炸弹”

近年来，年轻人群T2DM在中高收入及中低收入国家快速增加，南亚人群正处于这一流行趋势的漩涡中心。英国格拉斯哥大学Naveed Sattar教授指出，南亚人群早发T2DM高发并非单纯由BMI升高解释，而与其特有的脂肪分布、体成分及遗传易感性密切相关。

核心机制：脂肪储存与能量负荷失配

T2DM的重要病理基础是脂肪储存能力与能量负荷不匹配，以及由此产生的异位脂肪堆积。长期正能量平衡（即能量摄入持续超过消耗）下，皮下脂肪储存容量逐渐接近或超过上限，过量脂质溢出并沉积于肝脏、骨骼肌和胰腺等非脂肪组织，形成“异位脂肪”：肝内脂肪增加可伴谷丙转氨酶（ALT）升高，并促进极低密度脂蛋白-甘油三酯（VLDL-TG）分泌，导致TG升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低；脂质在胰岛及胰腺异常沉积，可能损害β细胞功能，削弱胰岛素对葡萄糖负荷的应答；骨骼肌脂肪沉积可引起肌肉胰岛素抵抗，降低葡萄糖摄取，加重高血糖[6,7]（图3）。

图3. 异位脂肪沉积是T2DM的重要病理基础

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南亚表型：更少皮下储存，更易异位沉积

与西方人群相比，南亚人群呈典型的“瘦胖子”表型：腰臀比更高（0.98 vs. 0.95，P=0.009），肌肉量更低（57.2 kg vs. 63.3 kg，P<0.001），脂肪量更高（24.4 kg vs. 21.8 kg，P=0.058），体脂率更高（29.2% vs. 24.8%，P<0.001）[8]。在现代化和致胖环境下，南亚人群因皮下脂肪储存能力较低、脂肪分布更不利、肌肉量更少，可能更易发生脂肪异位沉积和代谢失衡。遗传学研究亦证实，胰岛素缺乏与不利脂肪分布的联合遗传易感性，使南亚人群诊断年龄较低遗传风险者提前约8.2年，BMI阈值低约3个单位[9]。因此，南亚人群早发T2DM是遗传易感性、体成分与脂肪分布特征及现代致胖环境共同作用的结果；仅凭BMI识别糖尿病风险，可能低估其真实代谢风险。

减重有效：可逆转异位脂肪并实现缓解

尽管南亚人群面临更高的遗传与代谢风险，减重与T2DM缓解的关联同样成立。Sattar教授引用Standby、Diadem和Direct等试验汇总数据：体重减轻与糖尿病缓解率呈线性正相关（斜率y=4.9x）；在Standby试验中，南亚人群减重后肝脏脂肪从15.3%降至8.6%，缓解率与其他人群相当[10]（图4）。这表明，生活方式干预与代谢手术等减重手段，在南亚人群中同样可有效逆转异位脂肪堆积，实现糖尿病缓解。

图4. 体重减轻与糖尿病缓解率呈线性正相关

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落地策略：社会与医疗双管齐下

应对南亚早发T2DM的“定时炸弹”，需从环境与医疗体系两个层面入手。社会层面，应改变致胖环境，推动健康饮食与运动资源可及性，关注社会经济剥夺与食品不安全问题。医疗层面，应重视早期筛查与干预：30岁即进行健康检查（HbA1c、血脂、血压、吸烟状态）；尽早使用药物干预（如GLP-1/GIP双激动剂、SGLT2i）以阻止或逆转体重增加；并考虑强化降脂治疗。

从控制到缓解，早发T2DM的疾病修饰治疗

英国格拉斯哥大学Anna White博士指出，早发T2DM的治疗不应局限于降糖，而应追求更全面、严格的疾病修饰目标：减重10%~15%、HbA1c<48 mmol/mol（6.5%）、血压<130/80 mmHg。其理论依据为“异位脂肪沉积”学说，即减重可逆转肝脏和胰腺脂肪沉积，从而缓解甚至逆转T2DM；后续临床证据亦支持减重可诱导T2DM缓解。

在早发T2DM患者中，White博士团队尚未发表的临床研究显示，GLP-1（±GIP）激动剂治疗可使75%患者实现减重>5%、60%实现减重>10%、33%实现减重>15%（图5）；平均体重下降11%（13.8 kg），平均HbA1c下降21.7 mmol/mol，60%患者HbA1c达标，63%实现收缩压<130 mmHg。

图5. 药物干预对早发T2DM的体重影响

据此，White博士提出针对早发T2DM患者系统化的“ELM管理框架”：赋能（Empowerment）——以创伤知情照护应对社会与食品不安全；生活方式（Lifestyle）——支持本地化健康饮食，改善运动与睡眠；药物（Medication）——早期使用GLP-1/GIP双激动剂、SGLT2i等可有效减重并降低心血管风险的药物。该框架需配套服务体系支撑，包括早期干预（将治疗窗口前移，尽早开展缓解与体重减轻干预）、创伤知情照护（针对贫困、童年不良经历、社会与食物不安全等复杂背景提供支持）、家庭规划（关注年轻患者的生育与家庭需求）、公平可及（确保最贫困人群也能获得治疗）以及多学科团队支持（涵盖营养、心理、运动等多方面协作）。唯有药物与服务体系并重，才能真正实现早发T2DM的疾病修饰与缓解。

早发T2DM绝非老年糖尿病的年轻版，而是一种侵袭性更强、并发症更早、寿命损失更大的独立疾病实体。其病理核心是异位脂肪堆积与β细胞功能衰竭，在南亚等族群中尤为突出。面对这一危机，临床策略必须从单纯血糖控制，转向以减重为核心的疾病修饰治疗，并辅以创伤知情、社会公平导向的综合管理体系。

参考文献

1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in diabetes prevalence and treatment from 1990 to 2022: a pooled analysis of 1108 population-representative studies with 141 million participants. Lancet. 2024; 404(10467): 2077-2093.

2. Emerging Risk Factors Collaboration. Life expectancy associated with different ages at diagnosis of type 2 diabetes in high-income countries: 23 million person-years of observation. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(10): 731-742.

3. Sattar N, et al. Age at Diagnosis of Type 2 Diabetes Mellitus and Associations With Cardiovascular and Mortality Risks. Circulation. 2019; 139(19): 2228-2237.

5. SCORE2-Diabetes Working Group and the ESC Cardiovascular Risk Collaboration. SCORE2-Diabetes: 10-year cardiovascular risk estimation in type 2 diabetes in Europe. Eur Heart J. 2023; 44(28): 2544-2556.

6. Taylor R, et al. Understanding the mechanisms of reversal of type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(9): 726-736.

7. Martin S, et al. Estimating the Effect of Liver and Pancreas Volume and Fat Content on Risk of Diabetes: A Mendelian Randomization Study. Diabetes Care. 2022; 45(2): 460-468.

8. Ghouri N, et al. Lower cardiorespiratory fitness contributes to increased insulin resistance and fasting glycaemia in middle-aged South Asian compared with European men living in the UK. Diabetologia. 2013; 56(10): 2238-2249.

9. Hodgson S, et al. Genetic basis of early onset and progression of type 2 diabetes in South Asians. Nat Med. 2025; 31(1): 323-331.

10. Sattar N, et al. Dietary weight-management for type 2 diabetes remissions in South Asians: the South Asian diabetes remission randomised trial for proof-of-concept and feasibility (STANDby). Lancet Reg Health Southeast Asia. 2023; 9: 100111.

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